尖锐湿疣的发病机制是什么？    
　　尖锐湿疣 HPV 易感染黏膜和皮肤的鳞状上皮细胞，性接触部位的细小伤口促进感染发生。基底细胞层 a6 整合蛋白(integrin)可能是病毒附着的受体，L1 蛋白在病毒结合、进入细胞时起协调作用。基底细胞中的 HPV 抗原性弱，易逃 避机体免疫系统的识别和清除，其基因早期表达 E1 和 E2。E1 蛋白是核酸磷酸 化磷脂蛋白，并具有腺嘌呤和鸟嘌呤三磷酸化酶活性以及 DNA 螺旋酶活性；E2 蛋白既是转录的激活剂又是限制剂，通过固定在 12-核苷复苏物(ACCN6GGT)启 动转录调节。随着向棘细胞分化生长过程，携有高复制(＞50)HPV 之 DNA 的完 整病毒颗粒出现在中上层细胞中，E6、E7 编码蛋白发挥了重要的转化细胞功 能，特别是在高危型 HPV(HPV✂ 、HPV✂ ✄ )感染中。概括而言，ORF 早期区 E1-E8 主 要负责病毒的复制且有转化特性，晚期区 L1 和 L2 则和增殖及复制有关。病毒 颗粒在角质形成细胞终末分化阶段装配，子代病毒随死亡角层细胞脱落而释 放。

　　

　　体液免疫研究方面，HPV 抗原曾采用过提取的病毒颗粒、细菌表达的融合 蛋白、合成多肽等，多数结果显示宿主抗体主要针对壳粒蛋白 L2。以最新的基 因重组壳粒蛋白 L1 或 L1 L2 抗原(VLPs)研究表明，HPV 抗体有型特异性，阳性 结果和疾病史强相关，抗体产生的速度很慢，滴度较低。一组新近感染 HPV ✁ 的 妇女，血清抗体阳转平均时间近一年，平均滴度 1∶100。血清抗体维持时间尚 不明确，有报告尖锐湿疣型抗体可持续数十年。HPV 的细胞免疫反应一直被认 为在抑制病毒再活化和疣体消退中起重要作用，T 细胞应答强度和疣体的发 生、持续时间及消退相关。近年研究发现，针对 E6 和 E7 的淋巴组织增生反应 与皮损消退和 HPV 感染的清除有关；在宫颈癌妇女的外周血、引流淋巴结和癌 组织中检测到对应 E4 蛋白的细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)。

　　

　　大量 HPV 疫苗接种动物实验已证明，预防性接种病毒或基因重组壳粒蛋白 L1、L2、E7、E6 或 E5 可整体或部分保护宿主免受病毒攻击，至少能加快排斥 反应产生。目前，已见人体 HPV 疫苗 I 期和Ⅱ期临床实验报告，人们希望从基 因重组 E7、E6 等蛋白中确定有效的治疗性疫苗，拓展 HPV 相关疾病的治疗。 干扰素具有抗病毒、抗增殖和免疫调节活性，已成为治疗 HPV 感染，尤其 是泛发和难治性尖锐湿疣的辅助用药，有效率报告在 40%～60%。影响疗效的因 素有：种类、剂量和疗程、给药途径、患者细胞免疫活性(与皮损表现有关)、 HPV 型别。剂量相关的副作用限制了较大剂量系统给药治疗，现多采用损害内 分区注射疗法，尚无标准化方案。鉴于价格和给药不便因素，治疗对象常为其 他方法失败的患者。有作者认为损害内注射疗法早期治疗效果好，报告治疗初 发性尖锐湿疣(HPV 或 HPV ✁✂)有效率大于 70%。