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HPV检测的误区
这7个误区，你中招了吗?
✘ 检测低危型HPV具有临床价值
✘HPV检测的目的在于查找有无病毒
✘HPV定量检测数值越高，病变越严重
✘不同 HPV检测技术的检测结果应当相同
✘90%HPV感染是一过性的，在 1～2年内清除
✘HPV检测适用于所有妇女
本文摘选自
《中国实用妇科与产科杂志》2016年5月第32卷第5期
在我国，宫颈癌是女性第三大常见恶性肿瘤，居女性癌症死因第四位。高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染是宫颈癌和宫颈癌前病变发生的重要原因，HPV检测有效地提高了宫颈癌筛查的敏感度，是宫颈癌筛查的重要方法。
但是，由于HPV检测方法众多，各种检测方法的设计、原理以及临床阳性阈值设定存在差异等因素，临床应用中容易存在误区，别说患者搞不清，一些医生可能也只知其然不知其所以然。
今天，复旦大学附属妇产科医院隋龙主任医师和丛青主治医师就为大伙整理HPV检测在临床应用中常见的7个误区，大家赶紧搬板凳记笔记吧!
误区一：检测低危型HPV具有临床价值
HPV病毒并非只有一种病毒，而是对HPV病毒家族的统称，有多种亚型。
对于宫颈癌来说，HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68这13种基因型是高危型，26、53、66、73、82这 5种基因型是中等风险型。
临床上，会有一些患者HPV检测报告上包括低危型，事实上，低危型HPV一般与尖锐湿疣或低级别鳞状上皮内病变相关，但无法起到宫颈癌筛查作用。检测低危型HPV是一种误解，误认为低危型与高危型同样具有患癌风险。
因此，对无法起到宫颈癌筛查作用的低危型HPV进行检测是一种误区。
误区二：HPV检测的目的在于查找有无病毒
HPV检测是用于查找宫颈病变的患者，而不是用于查找病毒有无!
据统计，80%的妇女一生中都可能感染HPV，其中大多数是一过性感染，能够被自身免疫系统清除，并不产生病变。也就是说，感染不等于病变。
误区三：HPV定量检测数值越高，病变越严重
HPV检测中，定量数值有没有意义呢?是不是越高病变越严重呢?
并不是这样的。目前，临床使用的所有HPV 检测方法尚无定量 HPV检测方法。
比如采用相对光单位/临床阈值(RLU/CO)来检测高危型 HPV的二代杂交捕获HPV 检测技术。不少人误认为 RLU/CO值越高，病变越严重，RLU/CO值越低，病变越轻。
事实上，只要 HPV阳性(RLU/CO≥1.0)，无论 RLU/CO 值高低，均可导致 CIN 和宫颈癌。
总之，HPV检测值高低和病变严重程度之间无绝对对应关系。
误区四：不同 HPV检测技术的检测结果应当相同
事实上，临床上HPV检测产品众多，由于检测目的基因片段、方法及HPV亚型不同，不同产品的检测结果可以不同。
目前，共有4种HPV检测技术通过美国FDA认证，用于宫颈癌初筛，即HC2、Cervista、Cobas、Aptima。但即使都是 FDA认证的 HPV检测技术，检测的目的基因片段、方法和亚型也不尽相同，结果也可能不同。
误区五：HPV 是宫颈癌发生的必要条件，HPV阴性者不会发生宫颈癌
临床上发现， HPV阴性者同样可能查出宫颈癌。
究其原因，一方面是特殊类型宫颈癌如宫颈微偏腺癌、内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌等可能与 HPV感染无关，这类宫颈癌蜡块组织中HPV检测阳性率仅为 0～27.3%。
另一方面，任何一种HPV检测方法都存在一定假阴性率，这与检测目的基因片段、检测方法及其敏感度有关。因此，必须清楚地认识到，现有筛查方法尚无法达到100%的敏感度和特异度。
误区六：90%HPV感染是一过性的，在 1～2年内清除
这一数据的原文来源于美国癌症协会、美国阴道镜和宫颈病理协会以及美国临床病理协会于2012年联合推出的宫颈癌预防和早期筛查指南，依据的是以下两篇文献。
一篇是2007年发表于《The Journal ofInfectiousDiseases》题为《细胞学 ASC- US 或宫颈低度鳞状上皮内病变(LSIL)妇女2年HPV持续感染的前瞻性研究》的论著。
另一篇文献是2008年发表于JNCI题为《HPV的快速清除及持续性感染临床焦点的应用》的文章。
但通过仔细阅读文献，发现HPV感染自然转阴率与年龄相关。2年91%的清除率是限定在年龄<30岁的妇女中，≥30岁妇女中 79%～80%是一过性感染。
而当年轻妇女无法清除 HPV时进入持续感染阶段，持续感染状态的妇女随着年龄增大比例增加，这是对年龄较大或性生活时间较长的妇女进行 HPV检测更有意义的原因所在。
误区七：HPV检测适用于所有妇女
临床上应避免对<25岁的妇女进行HPV初筛，应在细胞学ASC-US时进行HPV分流。原因有两个。
一来，<25岁年龄段的妇女HPV感染率最高，但大部分(91%)会在 2年内自行清除病毒。
二来，宫颈癌多见于40岁以上妇女，持续高危型 HPV感染到发生宫颈癌需要较长时间，从CIN发展为浸润癌一般需10～15年，但约 25%的患者5年内发展为浸润癌。
而我们的观点是对年龄<30岁妇女使用细胞学初筛和 HPV分流的策略，即细胞学 ASC-US 妇女行HPV检测，30岁以上妇女可进行细胞学和HPV联合筛查。
因此，对于<30岁的妇女，尤其<25岁，不宜轻易进行 HPV检测，避免 HPV一过性感染导致不必要的心理负担和家庭矛盾。
同时，不应短期如3～6个月内反复检测随访人群的 HPV，以减少 HPV检测的过度使用，减轻患者负担。
敲黑板总结：
✔明确临床上HPV检测是用于查找宫颈病变
✔HPV检测值高低不代表病变严重程度
✔不应检测低危型HPV
✔要理解不同HPV检测技术对同一样本的检测结果可能不同
✔所有HPV检测方法均存在一定假阴性率
✔宫颈癌患者HPV检测结果可以为阴性
✔30岁以下(尤其是25岁以下)年轻妇女一过性HPV感染高达 91%
✔30岁以上妇女既可采用细胞学筛查，也可采用HPV筛查，当然细胞学和HPV联合筛查效率最高
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